增快、肾素释放和水钠潴留等。
3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
[应用]
1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
[不良反应]
主要有“首剂现象”（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。
普萘洛尔
[作用]
1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢 β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。
[降压作用特点]
1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。
2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。
[应用]
1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。
2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。
3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。
拉贝洛尔（柳胺苄心定）
主要是β受体阻断作用，对β1、β2受体无选择性，对α1受体阻断作用弱，对α2受体无效。
用于各型高血压、心肌梗塞，静注可用于高血压危象。
二、钙拮抗药
[作用机制]见第二十三章“钙拮抗药”
[作用特点]
降压作用强、快、持久；肾血流量和滤过率增加；无水钠潴留。
[应用]
用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者。
三、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利（巯甲丙脯酸）
[作用]
作用特点：强、、持久，肾血流增加，无水钠潴留。
作用机制：抑制血管紧张素I转化酶：① 减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管、
升高血压的作用；② 缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强；? 缓激肽水解减少时,PGE２ 和PGI2的形成增加，扩张血管作用增强。④心室和血管肥厚减轻。
[应用]
1、适用于各种类型高血压,特别是常规疗法无效的严重高血压。
2、顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）。
四、利尿降压药
1、早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压；长期用药所致的降压效应可能与小
动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不
良反应（水钠潴留）。
第三节 其它抗高血压药
一、主要作用于中枢交感神经抑制药
可乐定（Clonidine）
[作用]
1、激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张力下降,（末梢NA释放减少）,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。
2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。
3、抑制肾素的释放。
[应用]
中度高血压（口服）、急重型高血压（肌注、静注）。兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活动和分泌）。。
二、外周抗去甲肾上腺素能神经药
利血平（Reserpine）
[作用]
1、 降压作用：
机制：耗竭肾上腺素能神经递质，（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取；（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。
特点：口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效，2～3周达高峰，作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。停药后降压作用仍可持续3～4周。
2、镇静安定作用
[应用]
轻、中度高血压，常与其它降压药合用。静注或肌注可用于高血压危象。
[不良反应]
1、 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等
2、 胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。
三、直接扩血管药
肼肽嗪(肼苯达嗪，肼屈嗪)
[作用与特点]
1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。降压作用强而快。
2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。
[应用]
中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。
[不良反应]
1、可诱发或加重心绞痛。
2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。
硝普钠
[作用]
直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。
[应用]
（1）高血压危象、高血压脑病和恶性高血压
（2）顽固性心力衰竭。
第二十三章 抗心绞痛药
掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛尔抗心绞痛的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉其它抗心绞痛药的药理作用特点。
了解抗心绞痛药物的联合应用。
硝酸脂类
硝酸甘油（Nitroglycerine）、硝酸异山梨醇酯 （消心痛），以前者最常用，后者为长效硝酸酯类。
[抗心绞痛机理]
硝酸酯类基本的药理作用是直接松弛血管平滑肌，尤其是小血管的平滑肌：
1、扩张容量和阻力血管à降低心脏前后负荷à心肌耗氧量下降。
2、扩张阻力血管，减轻心脏射血阻抗；同扩张容量血管，减少回心血量，使左心室舒张期末压力和心室壁张力降低，有利于血流向心肌缺血区流动。
3、改善冠脉侧支循环，增加缺血区血流量。
[临床应用]
主要用于心绞痛、急性心肌梗塞及难治性充血性心力衰竭。
[不良反应]
面部发红、血压下降，反射性心率加快；用于扩张颅内血管，故颅内压增高者慎用。本类药物易产生耐受性，但停药一段时间可消退。
二、b受体阻断药
普萘洛尔（Propanolol）
[抗心绞痛机理]
1、 阻断心肌β1受体，减慢心率，降低心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。
2、 由于心率减慢，舒张期延长，使心内膜下层血流量增加。
但同时由于心率减慢，造成回心血量增加以及抑制心肌收缩力，从而使心室容积增大，心室射血时间延长，反而增加心耗氧量。
普耐洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量，提高疗效和减轻副作用，因为：
① 普耐洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。
② 硝酸酯类可缓解普耐洛尔引起的心室容积增加
[临床应用]
主要用于劳力型心绞痛，对兼有高血压和心律失常的心绞痛患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。
[禁忌症]
房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。
三、钙拮抗药
硝苯地平（心痛定）、维拉帕米、地尔硫卓
[抗心绞痛机理]
1.通过阻滞细胞外Ca++ 内流，使肌收缩力减弱,有利于降低心肌耗氧量。
2.通过阻滞窦房结慢反应细胞4Ca++ 内流，减慢心率，使心肌耗氧量降低。
3.通过阻滞血管平滑肌细胞Ca++ 内流，阻力血管扩张，心脏后负荷下降。
4.冠状动脉平滑肌扩张有利于冠脉流量供应。
[临床应用]
1.变异型心绞痛（与冠脉痉挛收缩有关）疗效好。常用心痛定（硝苯地平）。
2.劳力型心绞痛。常用地而硫卓。
3.急性心肌梗塞。
第二十四章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。 |
