硫酸多糖
硫酸多糖是一类含有硫酸基的多糖，从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用。对血管再造术后再狭窄也有预防作用。这类物质具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，因而有保护作用，对平滑肌细胞增生也有抑制作用。
第二十五章 利尿药和脱水药
掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用及主要不良反应。
熟悉各类常用药物及主要作用部位。
了解利尿药的分类。
第一节 利尿药的作用部位和分类
利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。
分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位
Na＋ K＋ CI－ （滤过钠量％）
高效类 (呋喃苯胺酸) +++ ++ +++ ～23 髓袢升支粗段
髓质和皮质部
利尿酸 +++ + +++ ～23 同上
中效类 噻嗪类 ++ + +++ ～8 髓袢升支类粗段
皮质部
低效类 螺内酯 + - + ～2 远曲小管和集合管
氨苯喋啶 + - + ～2 同上
第二节 常用的利尿药
一、强效利尿药
有：呋喃苯胺酸(速尿，Furosemide)、利尿酸和布美他尼
[作用]
主要抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对CI－的主动再吸收和Na＋的被动再吸收,肾脏稀释功能降低；另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 ,尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少，而产生利尿作用。
[应用]
1、心、肝、肾性各类水肿，多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。
2、急性肺水肿和脑水肿：常用速尿，速尿通过利尿和扩张血管 ,减少血容量和细胞外液，进而减少回心血量。
3、预防急性肾功能衰竭：通过利尿，促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。
4、药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。
[不良反应]
1、水和电解质紊乱 可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。
2、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。
3、耳毒性 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比速尿大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。
4、抑制尿酸排泄，可引起高尿酸血症而诱发痛风。
二、中效利尿药
效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）< 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪。
[作用]
1、利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部Cl－、Na＋的重吸收。
2、降压作用
3、抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯酶，使远曲小管和集合管cAMP增加有关。
[应用]
1、治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。
2、防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应，提高疗效。
3、肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症
[不良反应]
1、长期应用可引起电解质紊乱，如低血钾
2、反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。
三、低效利尿药
醛固酮拮抗剂：安体舒通（螺内酯）；K+－Ma+交换抑制剂：氨苯喋啶。
上述两种为保钾利尿药，利尿作用弱、慢、持久，突出的副作用是高钾血症。
1、安体舒通（Spironolactonam,Antisterone）
[作用] 醛固酮竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加。
[应用] 常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。
2、氨苯喋啶
[作用] 直接抑制远曲小管及集合管的K—－Na＋交换，产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强,且不受血中醛固酮的影响。
[应用] 常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。
第三节 脱水药（渗透性利尿药）
甘露醇(Mannilol) 山梨醇 葡萄糖(50%)
[作用]
1、利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高，阻止水、Na＋、K＋、Cl—的再吸收，而增加尿量的排出。
2、脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到血液。
[应用]
1、脑水肿、青光眼。
2、预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。
第十二六章 作用于血液的药物
掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。
熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。
了解抗贫血药(铁剂、叶酸、维生素B12)、促凝血药(维生素K)、抗纤维蛋白溶解药(氨甲苯酸、氨甲环酸)、抗血小板药(双嘧达莫、噻氯匹定)、促白细胞增生药(升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子)的药理作用及临床应用。
第一节 抗凝血药
肝素(Haparin)：多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。
[作用]
1、抗凝机制：增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：
(1) 抑制凝血酶原转化为凝血酶；(2) 对抗凝血酶；(3) 阻止血小板聚集和释放反应。
2、抗凝特点：
(1) 口服无效，采用注射给药；(2) 体内外均有抗凝作用；(3) 作用强大迅速但维持时间短。
[用途]
1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。
2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。
3、DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。
[不良反应] 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。
香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝
[作用]
1、抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，抑制肝内凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
2、作用特点：
（1）口服易吸收，故有口服抗凝药称；
（2）仅体内有抗凝作用；
（3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。
(4) 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。
[应用] 防治血栓栓塞性疾病。
[不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。
[与其他药物的相互作用]
1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。
2、增强其抗凝作用药有：
（1）能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。
（2）抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。
枸橼酸钠
[作用]
1、 抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。
2、 作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。
[应用] 体外全血保存（输血抗凝剂）。
[不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全，特殊对抗剂；葡萄糖酸钙或氯化钙。
溶栓酶：β－溶血性链球菌培养液提取，作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。
第二节 止血药
一、促进血液凝固过程的止血药
维生素K
[种类、来源]
VitK1：存在于植物苜蓿等中
VitK2：由腐败鱼粉和肠道细菌产生 →脂溶性，需胆汗协助吸收
VitK3、K4：人工合成，水溶性，不需胆汗协助吸收
[作用]
参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ。当VitK缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。
[用途]
用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血，VitK缺乏的原因有：
1、 VitK吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如组塞性黄疸和胆瘘病人，应选用注射型K1或K3、K4。
2、 VitK合成障碍：人体主要VitK来源的肠道细菌缺乏和受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用K1或K2。
3、 长期大量应用VitK拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等，对肝功能不良疗效不佳或无效。
[不良反应] |
