阿司咪唑 - - - 10（天）
特非那定 - - - 12～24
苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8
（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2为10天，数星期后才达稳态血浓。
【临床应用】
1．变态反应性疾病 对荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。
2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。
3．失眠 对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。
第二节 H2受体阻断药
以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。
【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77%～92%。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%～88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4～10倍，法莫丁比西米替丁强20～50倍。
【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50%～60%。消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2～3小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。
【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。
【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。
西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。
第三十章 影响子宫平滑肌药物
了解缩宫素、麦角生物碱、前列腺素的药理作用、临床应用及不良反应。
子宫平滑肌兴奋药是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，它们的作用可因子宫生理状态及剂量的不同而有差异，或使子宫产生节律性收缩，或产生强直性收缩。如用于催产或引产，则希望发挥近似生理分娩的节律性收缩作用；如用于产后止血或子宫复原，则希望引起强直性收缩。如使用不当，可能造成子宫破裂与胎儿窒息的严重后果。因此，必须慎重使用和适当掌握剂量。
缩宫素（催产素，Oxytosin）
脑垂体后叶素含缩宫素和加压素两种成分，以下介绍缩宫素的作用和应用。
[作用和用途]
1、子宫：直接兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩活动增强，其作用特点如下：
（1）作用强度与剂量有关：小剂量使子宫产生节律性收缩，大剂量产生强直性收缩。
（2）作用强度受女性激素影响：孕激素降低子宫对缩宫素的敏感性，雌激素则升高敏感性。妊娠早期孕激素水平高，敏感性低；妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。
（3）作用强度因子宫部位而异：对宫体和宫底部的兴奋大于宫颈，与子宫生理性收缩（正常分娩）相一致。
（4）作用出现快，维持时间短，不适用于产后子宫复原。
[应用] （1）小剂量（静滴）用于引产和催产，适用于胎位正常、无产道障碍而宫缩无力的难产。（2）大剂量（皮下注射或肌注）用于产后止血。可加用麦角制剂维持。
[不良反应及注意事项]
1、过量可致胎儿窒息和子宫破裂。
2、严格掌握禁忌症：凡胎位不正、头盆不称、产道异常、前置胎盘和剖腹产史禁用。
麦角生物碱
常用有麦角新碱和麦角胺，前者对子宫作用强，为产科首选。
[作用和用途]
1、子宫： 对子宫平滑肌的兴奋特点是：（1）作用强而持久，稍大剂量易致强直性收缩（2）对宫体和宫颈的兴奋作用无明显差别；（3）妊娠子宫较敏感，临产前或新产后最敏感只适用于产后止血和子宫复原。
2、血管：麦角胺收缩脑血管，减少动脉搏动所致的头痛，故可单独或与咖啡因合用治疗偏头痛。
[不良反应] 恶心、呕吐、血压升高。妊娠毒血症和高血压患者产后慎用。
前列腺素
目前拥有妇产科有PGE1、PGE2、PGF2α甲基衍生物。其缩宫特点对各期妊娠子宫均有显著的兴奋作用，但个体差异大。适用于足月和中期引产以及人工流产。此外，还有抗早孕作用。不良反应以胃肠反应为多见，个别种类可诱发支气管哮喘和致眼压升高。
第三十一章 肾上腺皮质激素类药
掌握糖皮质激素的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反应及禁忌症。
按生理功能分为盐皮质激素，糖皮质激素和性激素三大类。其中以糖皮质激素临床最为常用。
糖皮质激素类
[生理作用]
生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，以下是其不良反应和并发症的主要原因。
1、糖代谢：①糖原异生?-肝、肌糖原合成-；②抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。
2、蛋白质代谢：合成ˉ、分解?-负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。
3、脂肪代谢：脂肪合成ˉ、分解?-诱发酮症酸中毒；脂肪再分布?向心性肥胖、满月脸。
4、水、电解质代谢：留钠排钾?水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄?骨质疏松。
5、雄激素样作用：痤疮、多毛等。
[药理作用] 超过生理剂量时，除影响物质代谢，尚可出现下列药理作用：
一、抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。表现在炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止粘连和疤痕形成。抗炎机理：
1、稳定生物膜：
（1）稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放ˉ，炎症反应ˉ。
（2）稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放ˉ，炎症反应、渗出ˉ
2、抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区?ˉ炎症浸润ˉ。
3、增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管收缩↓→充血渗出ˉ
4、抑制致炎物的生成：诱导磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂释放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5－HT缓激肽等生成ˉ，该作用以地塞米松和倍他米松最强。
5、抑制成纤维细胞的DNA合成，?肉芽增生?ˉ，粘连、疤痕形成ˉ
二、抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节：
1、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。
2、干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖
3、促进淋巴细胞重新分布，使循环淋巴细胞ˉ
4、大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成ˉ
5、稳定肥大细胞膜?致炎物释放?ˉ过敏反应ˉ。
三、抗毒作用：机体对内毒素耐受力-、损害ˉ，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。作用机制：
1、稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的反应。
2、与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化。
四、抗休克作用： 超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。可能的抗休克机制：
1、扩张痉挛血管，加强心收缩力，改善微循环；
2、稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻断该因子所致心肌收缩力ˉ、心输出量ˉ和内脏血管收缩的作用； |
